Une étude génétique identifie les causes de la migraine et :

image: Les chercheurs en génétique de QUT, le professeur Dale Nyholt et Hamzeh Tanha.
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Crédit: QUT :

Les chercheurs en génétique de QUT ont découvert des protéines sanguines qui causent la migraine et ont un lien commun avec la maladie d’Alzheimer qui pourrait potentiellement être évité en réorientant les thérapies existantes.

Les résultats des analyses génétiques ont été publiés dans : Communication Nature : par le professeur Dale Nyholt et son doctorant Hamzeh Tanha du Centre QUT de génomique et de santé personnalisée.

Le professeur Nyholt a déclaré que l’étude avait identifié des liens génétiques de causalité entre le risque de migraine et les niveaux altérés de cinq protéines sanguines :

  • Niveaux inférieurs de protéines FARS2, GSTA4 et CHIC2 liées à l’inflammation et à la migraine.
  • Des niveaux plus élevés de protéines DKK1 et PDGFB inhibent les voies de signalisation Wnt et ont des liens avec les troubles de la calcification cérébrale.
  • L’effet augmentant le risque de DKK1 fournit un lien mécaniste potentiel entre les associations précédemment rapportées entre la migraine, la maladie d’Alzheimer (MA) et l’angiopathie amyloïde cérébrale (CAA).

Le professeur Nyholt a déclaré que les personnes souffrant de migraine avaient des niveaux plus élevés de DKK1 et de PDGFB, et des niveaux inférieurs de FARS2, GSTA4 et CHIC2 qui augmentaient de manière causale leur risque de migraine.

Il a déclaré que des niveaux plus élevés de protéines sanguines DKK1 et PDGFB inhibaient les voies de signalisation Wnt qui transmettent des signaux biologiques aux cellules et pouvaient entraîner une calcification cérébrale ainsi qu’une inflammation causant de la douleur, tandis que des niveaux inférieurs de protéines sanguines antioxydantes FARS2, GSTA4 et CHIC2 provoquaient également une inflammation liée à migraine.

“Notamment, notre découverte d’un fort effet causal de niveaux plus élevés de DKK1 sur le risque de migraine pourrait être liée à une réduction de la signalisation Wnt comme observé dans la maladie d’Alzheimer et l’angiopathie amyloïde cérébrale”, a déclaré le professeur Nyholt.

“L’angiopathie amyloïde cérébrale est une accumulation de protéines dans les artères cérébrales connues pour causer la maladie d’Alzheimer et il a également été démontré que la réduction de la signalisation Wnt augmente la douleur neuropathique chez un modèle de rat.”

Le professeur Nyholt a déclaré que la migraine était l’une des maladies neurologiques les plus courantes dans le monde et qu’elle faisait l’objet de peu de recherches compte tenu de son important fardeau pour la santé publique.

Rien qu’en Australie, il a déclaré que le coût estimé pour l’économie australienne était d’environ 35,7 milliards de dollars chaque année, et que les traitements actuels ont échoué jusqu’à 50% des patients migraineux.

Le professeur Nyholt a déclaré que les thérapies proposées pour la maladie d’Alzheimer appelées activateurs Wnt qui restaurent la signalisation Wnt / bêta-caténine dans le cerveau pourraient représenter de nouveaux outils thérapeutiques pour le traitement de la migraine.

“La bonne nouvelle est qu’il existe déjà un certain développement d’une thérapie ciblant l’augmentation de DKK1 pour le traitement de la maladie d’Alzheimer et le potentiel de réorienter cette thérapie contre la migraine”, a déclaré le professeur Nyholt.

Le professeur Nyholt a déclaré que si la réorientation des thérapies existantes avait également le potentiel de prévenir la maladie d’Alzheimer chez certains patients migraineux, la solution n’était pas si simple.

« Il n’y a pas de lien génétique entre la migraine et la maladie d’Alzheimer mais, en théorie, le contrôle des niveaux de DKK1 pourrait potentiellement empêcher les personnes souffrant de migraine de développer la maladie d’Alzheimer.

“Cependant, bien qu’un sous-ensemble de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer puisse également avoir des antécédents de migraine, tous les patients migraineux n’auront pas ce lien – toutes les personnes souffrant de migraine ne développeront pas la maladie d’Alzheimer.

“Il n’y a généralement pas de cause unique pour ces conditions complexes menant au diagnostic. Il existe de nombreuses voies mécanistes différentes qui peuvent mal tourner et conduire à la maladie.

“Nos résultats suggèrent qu’une production accrue de protéine DKK1 pourrait n’être qu’un de ces mécanismes biologiques sous-jacents au risque accru signalé de maladie d’Alzheimer chez les patients migraineux.”

Le professeur Nyholt a déclaré que la plupart des gènes contenaient des informations utilisées pour produire des protéines, des molécules essentielles nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps.

Il a déclaré que les altérations des protéines sanguines étaient des biomarqueurs diagnostiques et des cibles thérapeutiques prometteurs, car ceux sécrétés par plusieurs tissus et types de cellules peuvent être associés à la maladie par le biais de processus biologiques partagés.

Le professeur Nyholt a déclaré que les futures études cliniques devraient examiner si la modification des taux sanguins des protéines impliquées, telles que l’utilisation d’inhibiteurs de DKK1 actuellement disponibles ou à l’étude, réduit l’apparition de la migraine chez les patients migraineux.


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