Une étude génétique à grande échelle sur le COVID sévère révèle des facteurs de risque communs :


Particules de SARS-CoV-2 (orange ; artificiellement coloré) bourgeon d’une cellule. Les facteurs génétiques influencent le risque d’une personne qu’une infection par le virus conduise à un COVID-19 critique.Crédit: Steve Gschmeissner / Photothèque scientifique :

Les scientifiques ont identifié une foule de variantes génétiques qui sont liées à un risque accru de développer une forme grave de COVID-19 :1:. Ces variantes affectent des processus allant de la signalisation du système immunitaire à la coagulation sanguine, et leur compréhension pourrait aider les chercheurs à cibler de nouvelles thérapies pour les personnes gravement malades.

Avec d’autres études génétiques, ces résultats signifient que “nous avons une base de preuves plus solide pour comprendre le COVID que toute autre maladie courante en soins intensifs”, déclare le co-auteur Kenneth Baillie, médecin en soins intensifs et généticien à l’Université d’Edimbourg. ., Royaume-Uni.

Études précédentes:2 :,3 : ont identifié un certain nombre de variantes génétiques liées au COVID-19 sévère, défini par une inflammation pulmonaire qui entraîne une insuffisance respiratoire. Pour découvrir plus de variantes, Baillie et ses co-auteurs ont analysé les génomes de près de 7 500 personnes qui avaient été traitées pour un COVID-19 sévère dans des unités de soins intensifs britanniques. Les chercheurs ont ensuite comparé ces génomes avec ceux de plus de 48 000 personnes dans la population générale ; les données des dossiers suggèrent que les personnes de ce groupe n’ont pas développé de maladie grave.

Certains risques sont dans les gènes :

Cette comparaison a découvert 16 variantes qui n’avaient pas été liées au COVID-19 critique, dont certaines doublent le risque de tomber gravement malade. Quelques-unes des variantes surviennent chez moins de 1% des personnes d’ascendance européenne. Mais d’autres se retrouvent dans plus de la moitié de la population européenne. Ensemble, ces variantes pourraient expliquer pourquoi certaines personnes tombent gravement malades.

Baillie dit que les fonctions des gènes impliquées par la nouvelle analyse suggèrent deux voies potentielles pour développer un COVID-19 sévère. Cinq des variantes connectées jouent un rôle dans un système de messagerie immunitaire qui repose sur des molécules de signalisation appelées interférons, que les cellules sécrètent en réponse à une infection. Cela suggère que certaines personnes tombent gravement malades après que leur système immunitaire n’a pas réussi à freiner la reproduction du virus.

L’équipe a également lié le COVID-19 sévère à des variantes génétiques impliquées dans la coagulation du sang et la production de mucus. Les variantes de cette catégorie pourraient prédisposer les personnes à l’inflammation pulmonaire ou à la coagulation, ce qui signifie que même des niveaux relativement faibles de virus dans le corps pourraient encore entraîner une maladie dangereuse.

Comprendre ces voies et les gènes associés est “important” et fournit “des tonnes de cibles potentielles” pour les thérapies, déclare Brent Richards, généticien et endocrinologue à l’Université McGill à Montréal, Canada.

Des associations similaires ont déjà porté leurs fruits. En 2020, Baillie et ses collègues ont cité une variante découverte dans leurs recherches précédentes :3 : pour suggérer qu’un médicament inhibiteur d’enzymes appelé baricitinib pourrait traiter le COVID-19 sévère. Les résultats d’un vaste essai clinique, publiés ce mois-ci sur le serveur de prétirage medRxiv, suggèrent désormais que le baricitinib réduit les taux de mortalité4 :. Cette étude n’a pas encore été évaluée par des pairs.

Perdu dans la traduction:

Mais traduire une association génétique en un traitement n’est pas toujours facile. Par exemple, les essais de médicaments qui ciblent la signalisation de l’interféron pour traiter les personnes hospitalisées avec COVID-19 ont jusqu’à présent été infructueux5 :,6 :. Et bien que le dernier travail soit la plus grande étude génomique sur le COVID-19 sévère à ce jour, la taille de l’échantillon est probablement encore trop petite pour capturer d’autres variantes rares, explique Andrea Ganna, généticienne à l’Université d’Helsinki.

Tout de même, Baillie est optimiste que l’étude aidera à fournir plus de voies de traitement. “Il y a de très fortes chances que les nombreuses associations que nous avons montrées conduisent à de nouvelles thérapies efficaces”, dit-il.

Leave a Comment