Nouvelles connaissances génétiques sur les causes courantes de crise cardiaque chez les jeunes femmes – Harvard Gazette :

La dissection spontanée de l’artère coronaire (SCAD), une déchirure d’une artère irriguant le cœur, est une cause fréquente de crises cardiaques graves ou mortelles chez les femmes de moins de 50 ans.

Bien que la cause de la SCAD soit inconnue, les facteurs de risque comprennent le sexe féminin, l’accouchement récent, la croissance irrégulière des cellules dans les parois artérielles (dysplasie fibromusculaire), les antécédents de migraines, la dépression/l’anxiété et l’utilisation d’hormones dans les contraceptifs oraux ou les traitements de l’infertilité.

Maintenant, des chercheurs du Massachusetts General Hospital ont identifié un fondement génétique potentiel de SCAD : mutations dans les gènes qui contrôlent la production de collagène fibrillaire, la protéine la plus abondante dans la matrice extracellulaire ou “échafaudage” qui donne forme, force et stabilité aux vaisseaux sanguins.

Ils décrivent leurs découvertes dans une étude publiée dans JAMA Cardiology.

“Cela nous montre que la matrice extracellulaire, la partie structurelle du vaisseau sanguin, est importante dans ce trouble, en particulier la partie collagène de cette matrice”, explique Mark E. Lindsay, chercheur spécialisé dans les maladies artérielles génétiques à l’HGM.

Bien qu’il n’existe actuellement aucune thérapie qui puisse aider à générer ou à restaurer le collagène dans les vaisseaux sanguins, la découverte fournit une feuille de route aux chercheurs qui étudient la SCAD et pourrait conduire au développement de nouvelles thérapies ou stratégies pour prévenir la dissection spontanée des artères chez les personnes à risque.

En collaboration avec le laboratoire de Pradeep Natarajan, directeur de la cardiologie préventive à l’HGM, Lindsay et ses collègues ont utilisé la technique génétique connue sous le nom de séquençage de l’exome entier, qui examine la région du génome humain impliquée dans la production et la régulation des protéines. Ils ont comparé les exomes de 130 femmes et hommes atteints de SCAD avec ceux de 46 468 personnes sans SCAD.

Ils ont identifié des variants génétiques rares dans les gènes du collagène fibrillaire qui, ensemble, se sont produits à un niveau 17 fois plus élevé qu’un arrière-plan de 2 506 autres gènes trouvés dans les artères coronaires.

En outre, ils ont constaté que les personnes atteintes de SCAD étaient plus susceptibles d’avoir ces variantes rares dites “perturbatrices” (anormales) dans les gènes de collagène fibrillaire par rapport à celles sans SCAD.

La découverte a été en outre étayée par des preuves que les souris avec des copies inactives des variantes génétiques les plus courantes identifiées dans les cas de SCAD présentaient un risque accru de dissection et d’élargissement artériels que celles des souris de type sauvage, avec des modifications du collagène dans les vaisseaux sanguins. Cet effet était particulièrement prononcé chez les souris femelles.

“Nos résultats ont des implications pour les tests génétiques des patients atteints de SCAD et d’autres dissections artérielles, ce qui suggère qu’il peut être utile d’ajouter des gènes pour certaines isoformes de collagène supplémentaires aux panels de test actuels”, déclare Lindsay.

Le programme multidisciplinaire MGH SCAD a été fondé au sein du programme de santé cardiaque des femmes de Corrigan au MGH par Malissa Wood et ses collègues en 2013. Le programme propose une approche holistique des soins aux patients atteints de SCAD et intègre des évaluations génétiques cardiaques, vasculaires et cliniques ainsi qu’une collaboration avec les membres de l’équipe de réadaptation cardiaque, les obstétriciens-gynécologues, les psychologues, les radiologues et les patients et leurs familles. Des centaines de patients ont reçu des soins dans le cadre du programme MGH SCAD et ont été inscrits au registre de recherche MGH SCAD utilisé dans cette étude.

“Nos patients sont très motivés pour nous aider à mieux comprendre la SCAD et participent avec enthousiasme à cette importante recherche génétique”, a déclaré Wood.

L’étude a été soutenue par MGH of Cardiology, la Division of Cardiology’s Bioreposity (CVBio), le Corrigan Women’s Heart Center.

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