L’identification d’une nouvelle mutation génétique rare apporte des réponses aux familles :

Sommaire: Les mutations de l’histone H4 dans la bobine provoquent des déficiences intellectuelles et des retards de développement, rapporte une nouvelle étude.

La source: Université d’Otago :

Des recherches menées par l’Université d’Otago ont identifié une nouvelle mutation génétique rare qui donnera enfin aux familles du monde entier des réponses sur ce qui affecte leur proche.

La mutation a été découverte pour la première fois chez un patient néo-zélandais et a maintenant été identifiée chez 29 personnes dans 10 pays.

Le chercheur principal Dr. Louise Bicknell dit que la découverte fournira non seulement des réponses et rassurera les patients et leurs familles, mais qu’elle donnera un meilleur aperçu des facteurs nécessaires au fonctionnement du cerveau.

Les patients atteints de ce trouble présentent un large éventail de déficiences intellectuelles – chez certains, elles sont légères, chez d’autres, elles sont beaucoup plus graves, avec une moins bonne qualité de vie. Certains présentent d’autres caractéristiques neurologiques telles que des convulsions, une mauvaise coordination musculaire, l’autisme ou le TDAH.

“La famille aurait été informée que l’état de son enfant est très susceptible d’avoir une cause génétique, mais maintenant, grâce à nos recherches, ils auront un diagnostic formel – ce qui peut aider à initier davantage de soutien pour la famille. Cela signifie également qu’ils peuvent obtenir des informations sur les chances d’avoir un autre enfant qui est affecté – ce qui est très faible – ce qui aide à la planification familiale. »

Pour que l’ADN rentre dans une cellule, il doit être enroulé comme un fil sur une bobine, dit-elle.

Jusqu’à récemment, la bobine était souvent ignorée et considérée comme un simple matériau d’emballage pour l’ADN. Nos études génétiques ont découvert que la modification de cette bobine peut perturber le développement et le fonctionnement du cerveau.

“Nous avons découvert que des mutations dans l’un des composants du spool (histone H4) provoquent une déficience intellectuelle et un retard de développement chez un groupe d’individus de 10 pays différents”, dit-elle.

La découverte a commencé après des études sur un enfant néo-zélandais.

“Nous avons pu séquencer les gènes de son ADN et identifié cette mutation possible, qui n’avait jamais été vue auparavant dans d’autres recherches. Nous nous sommes ensuite associés au professeur agrégé Gijs van Haaften, aux Pays-Bas, qui s’intéressait également à cette maladie — et grâce à des réseaux internationaux, des sites Web d’appariement génétique et le bouche à oreille, nous avons réuni une cohorte de 29 personnes toutes atteintes du même trouble. nouvelle maladie génétique. ”

Il est susceptible d’être beaucoup plus répandu, mais toujours relativement très rare, dit-elle.

“Nous avons tendance à ne trouver des patients que dans des pays ayant un bon accès aux tests génétiques – qu’ils soient diagnostiques ou basés sur la recherche – il y aura donc certainement des personnes touchées dans d’autres pays, mais sans les tests pour générer des informations sur ce gène, nous ne pouvons pas être liés en haut. Il pourrait y avoir 100 personnes touchées par exemple, donc encore très rare. »

Il existe 14 gènes différents dans l’ADN humain qui composent cette partie affectée de la bobine et les chercheurs ont jusqu’à présent trouvé des mutations dans six d’entre eux. D’autres recherches sur le poisson zèbre ont confirmé la mutation.

“Normalement, si vous avez autant de gènes pour la même machinerie, vous vous attendriez à ce que l’un des autres gènes résolve tous les problèmes, mais cela ne semble pas se produire ici, ce qui est vraiment intrigant en tant que généticien.”

Le constat est significatif, Dr. dit Bicknell.

« Un résultat très important de ce travail est de pouvoir fournir des réponses et des informations aux familles dont un membre est affecté.

En plus de leur donner une réponse quant à la cause de la maladie, en raison du grand nombre de personnes que nous avons étudiées, nous pouvons fournir des informations pour aider à gérer le trouble et ce qui pourrait arriver à l’avenir. Par exemple, nous avons plusieurs adultes touchés par le trouble, cela signifie donc que nous sommes en mesure de donner cette information aux familles avec de jeunes enfants, que vous pouvez vous attendre à ce que votre enfant survive jusqu’à l’âge adulte. »

Les patients atteints de ce trouble présentent un large éventail de déficiences intellectuelles – chez certains, elles sont légères, chez d’autres, elles sont beaucoup plus graves, avec une moins bonne qualité de vie. L’image est dans le domaine public :

D’un point de vue biologique, cela donne un meilleur aperçu des facteurs nécessaires au fonctionnement du cerveau. Cela suggère également que d’autres changements génétiques dans les mêmes gènes pourraient contribuer à d’autres troubles affectant le fonctionnement du cerveau, qui sont d’origine plus complexe, comme l’autisme, dit-elle.

«Nous cherchons à mieux comprendre les mécanismes exacts, en utilisant des cellules cérébrales cultivées dans une boîte, pour comprendre pourquoi le fonctionnement des cellules cérébrales ne fonctionne pas comme prévu. À plus long terme, nous voulons profiter de cette observation intrigante sur les multiples gènes impliqués – pouvons-nous l’utiliser à notre avantage dans la réflexion sur les stratégies thérapeutiques ?

Voir également:

Cela montre un cerveau :

“Comme toujours, nos idées soulèvent encore plus de questions, nous commençons donc à en suivre certaines en laboratoire et en collaboration avec d’autres groupes”, a déclaré le Dr. dit Bicknell.

“Nous aidons également toutes les familles impliquées à créer un groupe Facebook, afin que nous puissions apprendre les uns des autres et nous soutenir autant que possible.”

À propos de cette actualité sur la recherche en génétique :

Auteur: Bureau de presse:
La source: Université d’Otago :
Contact: Bureau de presse – Université d’Otago :
Image: L’image est dans le domaine public :

Recherche originale : Libre accès.
“Des variantes récurrentes de faux-sens de novo sur plusieurs gènes d’histone H4 sous-tendent le syndrome neurodéveloppemental” par Federico Tessadori et al. Journal américain de génétique humaine :


Abstrait:

Des variants faux-sens récurrents de novo sur plusieurs gènes d’histone H4 sous-tendent le syndrome neurodéveloppemental :

La chromatine est essentiellement un ensemble de nucléosomes, dont chacun est constitué d’une fibre d’ADN double brin enroulée autour d’un octamère d’histone. Cette organisation prend en charge les processus cellulaires tels que la réplication de l’ADN, la transcription de l’ADN et la réparation de l’ADN chez tous les eucaryotes.

L’histone H4 humaine est codée par quatorze gènes canoniques d’histone H4, tous différents au niveau des nucléotides mais codant pour une protéine invariante. Nous présentons ici une cohorte de 29 sujets avec : du neuf : variantes faux-sens dans six gènes H4 (H4C3 :, H4C4 :, H4C5 :, H4C6 :, H4C9 :et: H4C11 :) identifiée par séquençage et appariement de l’exome entier. Tous les individus présentent des caractéristiques neurodéveloppementales de déficience intellectuelle et de retard de développement moteur et/ou macroscopique, tandis que les caractéristiques non neurologiques sont plus variables.

Dix acides aminés sont affectés, six de manière récurrente, et sont tous situés dans le noyau H4 ou la queue C-terminale. Ces variants se regroupent dans des régions spécifiques du domaine globulaire central H4, où des interactions protéine-protéine se produisent avec d’autres sous-unités d’histones ou des chaperons d’histones. Les conséquences fonctionnelles des variantes identifiées ont été évaluées chez les embryons de poisson zèbre, qui présentaient un développement général anormal, des organes de la tête défectueux et une longueur réduite de l’axe du corps, fournissant des preuves convaincantes de la causalité du ou des troubles signalés.

Alors que de multiples syndromes développementaux ont été liés à des facteurs associés à la chromatine, les variants d’histones porteurs de faux-sens (par exemple, les oncohistones H3) n’apparaissent que récemment comme une cause majeure de pathogénicité. Nos résultats établissent une implication plus large des variants H4 dans les syndromes développementaux.

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