L’essai AMT-130 de la thérapie génique de Huntington recrute les 2 premiers groupes de dosage :

Les deux premiers groupes de dosage dans un essai de phase 1/2 de l’AMT-130, la thérapie génique expérimentale d’uniQure pour la maladie de Huntington, sont maintenant entièrement inscrits.

L’essai (NCT04120493), mené dans 12 sites américains, évalue l’innocuité et la tolérabilité d’une seule perfusion d’AMT-130 dans le cerveau de patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce. Il collectera également des données de preuve de concept sur l’efficacité clinique du traitement.

“Nous sommes très heureux d’avoir terminé le recrutement des 26 premiers patients dans cet essai clinique en cours”, a déclaré Ricardo Dolmetsch, PhD, président de la recherche et du développement d’uniQure, dans un communiqué de presse.

“Il s’agit d’une étape majeure pour l’essai et d’une réalisation importante pour notre équipe des opérations cliniques. “Nos enquêteurs ont fait un travail exceptionnel en s’inscrivant à cette importante étude”, a ajouté Dolmetsch.

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AMT-130 : est composé d’une petite portion de matériel génétique synthétique appelé : microARN : (miARN) qui peut se lier à la molécule messagère portant l’information génétique nécessaire pour fabriquer la protéine huntingtine et la marquer pour la dégradation. Cela entraîne une diminution de la production de la protéine huntingtine anormale, la cause sous-jacente de la maladie de Huntington.

La thérapie génique est infusée directement dans le striatum – une région du cerveau impliquée dans le mouvement, qui est particulièrement affectée dans la maladie de Huntington – et est transporté à l’intérieur des cellules nerveuses par un virus modifié non infectieux appelé : virus adéno-associé : (AAV).

Un total de 26 patients ont été inscrits dans deux groupes de dosage pour l’essai de phase 1/2. Dans chacun d’eux, les participants sont sélectionnés au hasard pour recevoir soit une perfusion d’AMT-130, soit une imitation d’intervention chirurgicale (simulation). Dans le premier groupe de 10 participants, six ont reçu un traitement avec la thérapie génique et quatre ont subi une chirurgie fictive. Le deuxième groupe comprend 16 patients, dont 10 ont reçu une deuxième dose plus élevée de traitement et six ont subi la procédure fictive.

Les patients seront suivis à l’aveugle pendant un an, ce qui signifie que ni les participants ni les cliniciens qui les suivent ne savent qui a reçu la thérapie et qui a subi la chirurgie fictive. Après un an, l’étude sera ouverte, mais les participants continueront d’être suivis pendant quatre années supplémentaires de suivi.

L’objectif principal de l’essai est d’évaluer l’innocuité du traitement. Les effets indésirables et les niveaux cérébraux d’AMT-130 seront mesurés au fil du temps. Les niveaux de la protéine huntingtine mutante et de la lumière neurofilamentaire (NfL) – un marqueur des dommages aux cellules nerveuses – seront également mesurés.

L’échelle unifiée d’évaluation de la maladie de Huntington (UHDRS), les tests moteurs quantitatifs et la batterie d’évaluation cognitive de la maladie de Huntington seront utilisés pour surveiller la progression de la maladie.

uniQure l’année dernière a annoncé les premiers résultats de quatre patients inscrits dans le premier groupe. Deux avaient reçu une faible dose d’AMT-130 et deux avaient subi une chirurgie fictive. Les données ont montré qu’après un an, le traitement était bien toléré et qu’aucun événement indésirable grave n’a été signalé ; aucun résultat d’innocuité significatif n’a été observé lors des examens IRM.

Chez les deux patients traités, les niveaux de NfL ont augmenté immédiatement après la chirurgie, puis sont revenus à la normale, ce qui était attendu, selon uniQure. Les niveaux de NfL sont restés constants chez les deux patients ayant subi la chirurgie fictive. Les niveaux de protéine huntingtine mutante étaient très variables et non concluants à ce moment-là.

Nous sommes impatients de fournir une mise à jour clinique au deuxième trimestre de cette année à partir de l’analyse intermédiaire de 12 mois des 10 patients de la première cohorte, y compris les données de sécurité, de protéine HTT mutante (mHTT) et de chaîne légère de neurofilament (NfL), a déclaré Dolmetsch.

Selon uniQure, les résultats complets des deux groupes de dosage sont attendus en 2023.

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Thérapie génique AMT-130 |:  Actualités sur la maladie de Huntington |:  illustration du cerveau :

“Nous restons également sur la bonne voie avec le recrutement de notre essai clinique européen ouvert sur l’AMT-130 et prévoyons de commencer une troisième cohorte de patients aux États-Unis pour explorer une procédure d’administration améliorée”, a déclaré Dolmetsch.

Ce troisième groupe de l’étude américaine comprendra 18 patients supplémentaires, chez qui une nouvelle technique chirurgicale visant à simplifier les méthodes de perfusion sera explorée. Le recrutement n’a pas encore commencé pour ce groupe, mais plus d’informations sur les contacts et les lieux seront disponibles ici. Les sites d’étude vont de la Californie à la Floride et du Michigan au Texas.

Comme l’a noté Dolmetsch, un essai ouvert de phase 1b/2 (EudraCT 2020-001461-36) de l’AMT-130 est en cours en Europe et a l’intention de recruter 15 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce dans deux groupes de dosage. Les deux premiers patients ont déjà été dosés, a annoncé la société le mois dernier.

Tout comme l’étude américaine, cet essai établira l’innocuité et la preuve de concept de l’AMT-130, en plus de déterminer une dose optimale pour une utilisation potentielle dans une étude pivot visant à faire avancer le traitement vers l’approbation réglementaire.

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