Les détails de l’enquête menée par le House Select Subcommittee on the Coronavirus Crisis et le Committee on Oversight and Reform, publiés mardi, qui comprennent des tonnes de courriels internes, soulignent à quel point le personnel et les consultants émergents travaillant avec l’entreprise étaient au courant des problèmes importants. à Bayview avant d’aller de l’avant avec le gouvernement américain et les contrats pharmaceutiques pour produire les clichés.
“Le [Food and Drug Administration] identifié des préoccupations à l’usine Emergent en avril 2021 “et” a immédiatement pris des mesures rapides “, a déclaré un porte-parole à POLITICO. “Nous n’avons autorisé la distribution d’aucun produit sans d’abord procéder à un examen approfondi des dossiers de l’établissement et des résultats des tests de qualité effectués par le fabricant.”
Emergent reste déterminé à être un partenaire de confiance du gouvernement fédéral, a déclaré Matt Hartwig, porte-parole de la société.
“Emergent a été ouvert et ouvert avec la FDA, le Congrès et nos partenaires au sujet du travail sur notre site de Bayview et des défis rencontrés, notamment en fournissant des milliers de documents, en participant volontairement à une audience du Congrès et en les invitant à visiter nos installations”, a-t-il déclaré. dit, dit.
Hartwig, dans un communiqué publié plus tard mardi, a déclaré que la société n’avait jamais sciemment trompé la FDA, mais ne nierait pas spécifiquement que la société avait caché des lots potentiellement problématiques aux autorités fédérales. Il a également contesté l’affirmation du rapport selon laquelle près de 400 millions de doses ont dû être jetées car “il est très difficile d’estimer les équivalents de dose pour les lots qui ne terminent pas le processus de fabrication ou qui quittent l’installation pour être transformés en vaccins”.
Un porte-parole de J&J a déclaré que la société avait coopéré avec le comité.
« Depuis le début de la pandémie, [J&J subsidiary] Janssen a travaillé pour produire un vaccin COVID-19 sûr et de haute qualité », a déclaré le porte-parole dans un communiqué. AstraZeneca n’a pas immédiatement répondu aux demandes de commentaires.
POLITICO a été le premier à rendre compte des premiers avertissements de personnes travaillant sur l’opération Warp Speed de l’administration Trump concernant les problèmes d’Emergent. Mais l’enquête du Congrès fournit de nouveaux détails sur les avertissements internes d’Emergent concernant les problèmes auxquels l’entreprise pourrait être confrontée en matière de mise à l’échelle de la production pour les prises de vue de Covid-19.
“Les doses ont été gaspillées malgré les avertissements répétés des employés, des consultants externes, des sociétés pharmaceutiques et des régulateurs de la FDA selon lesquels les pratiques de fabrication de la société n’étaient pas sûres”, a déclaré Rep. Jim Clyburn (DS.C.), président de la commission coronavirus. “Les dirigeants émergents ont donné la priorité aux profits plutôt qu’à la production de vaccins de manière responsable et conforme aux exigences de la FDA.”
Alertes précoces
Même au début du contrat de 628 millions de dollars de l’administration Trump avec Emergent, les responsables de l’administration ont fait part de leurs inquiétudes quant à la capacité de l’entreprise à faire évoluer la fabrication.
En avril 2020, la Biomedical Advanced Research and Development Authority a constaté que l’installation de Bayview n’était pas conforme aux codes de fabrication standard et à la “défaillance des systèmes de qualité”, selon les documents du comité. La FDA a mené sa propre inspection le même mois et a identifié des problèmes de contrôle de qualité similaires.
Plus tard ce printemps-là, Carlo de Notaristefani, l’un des principaux responsables de la fabrication de l’opération Warp Speed, a écrit une lettre interne avertissant les autres responsables de l’administration qu’Emergent manquait de personnel qualifié pour effectuer la fabrication à grande échelle du vaccin Covid-19, selon deux personnes familières. .avec l’affaire qui ont obtenu l’anonymat pour parler franchement de la situation. Cette lettre a été largement ignorée, a déclaré l’une des personnes. La FDA a également achevé une inspection de l’installation de Bayview en avril 2020 et a identifié de multiples problèmes, notant que “des zones séparées ou définies pour éviter la contamination ou les confusions sont déficientes”.
Pourtant, l’administration Trump a avancé avec le contrat, en grande partie parce qu’il y avait peu d’autres sites de fabrication aux États-Unis qui pourraient aider à produire le vaccin, a déclaré l’une des personnes proches du dossier. AstraZeneca et Johnson & Johnson ont également pris connaissance des problèmes de Bayview après avoir effectué des audits en juin 2020. Les deux sociétés pharmaceutiques ont documenté des problèmes de contrôle de la qualité et des défauts de contamination, selon l’enquête.
L’administration a conseillé à Emergent, AstraZeneca et Johnson & Johnson d’embaucher des consultants capables de s’assurer qu’Emergent pourrait maintenir les normes les plus élevées alors qu’elle commençait à produire le vaccin, a déclaré l’une des personnes proches du dossier.
“Les deux sociétés ont accepté les plans d’Emergent pour répondre aux observations, étant entendu qu’elles travailleraient en étroite collaboration avec Emergent pour atténuer et résoudre les problèmes en cours”, selon des documents publiés par les comités.
En juin 2020, la FDA a écrit Emergent, affirmant que les réponses de l’entreprise à l’inspection d’avril des régulateurs n’étaient pas acceptables et qu’elle n’était pas “prête à soutenir les opérations commerciales”, selon les documents d’enquête.
Sean Kirk, alors vice-président exécutif de la fabrication et des opérations techniques d’Emergent, a envoyé un e-mail à un autre cadre supérieur d’Emergent, John Ducote, vice-président senior de la qualité mondiale.
«Après toutes les assurances de votre part que nous faisions de notre mieux pour cette réponse, c’est profondément préoccupant. Cette préoccupation est amplifiée de façon exponentielle à mesure que nous accélérons la production de centaines de millions de doses de vaccin Covid. Corrigez cela », a écrit Kirk, selon l’enquête.
Kirk a également exprimé sa consternation face à la lettre de la FDA à Robert Kramer, président et chef de la direction d’Emergent, le 24 juin 2020, écrivant dans un e-mail : “Bob… de toutes les choses que nous devons livrer sur OWS, la chose qui me tient éveillé la nuit est la perception globale de l’état des systèmes de qualité à [B]a vue. ”
Malgré l’inquiétude interne concernant les systèmes de qualité de l’entreprise, Emergent a avancé pour finaliser les contrats avec Johnson & Johnson et AstraZeneca pour fabriquer les vaccins en juillet 2020 pour 482 millions de dollars et 174 millions de dollars, respectivement. Les dirigeants émergents, dont Kirk, ont assuré aux sociétés pharmaceutiques qu’elles disposaient des systèmes et du personnel nécessaires pour faire évoluer la production tout au long de l’été 2020, selon les comités.
Les inquiétudes concernant les systèmes de contrôle de la qualité ont continué de circuler au sein d’Emergent, au sein du gouvernement américain et parmi les sociétés pharmaceutiques, tout au long de l’automne – avant et après une deuxième inspection de la FDA en septembre.
En novembre 2020, un consultant externe d’Emergent a averti l’entreprise qu’elle n’était pas conforme aux bonnes pratiques de fabrication actuelles, ou CGMP. “En fin de compte, Emergent devra décider du niveau de risque qu’il est prêt à accepter, mais c’est l’un de ceux où vous feriez vraiment mieux de m’écouter et de faire exactement ce que je vous dis… Je déclare très haut que ce travail est NON- Conforme aux CGMP. Et un risque réglementaire direct », a écrit le consultant à l’entreprise, selon les documents du comité.
Malgré les signaux d’alarme, les travaux chez Emergent se sont poursuivis même si l’entreprise “n’a pas résolu les problèmes et les problèmes ont persisté dans l’installation pendant des mois”, a révélé l’enquête.
Bien que le gouvernement américain n’ait pas appris l’existence de doses contaminées à Bayview avant une inspection de la FDA en février 2021, des documents du Congrès montrent qu’entre octobre et novembre 2020, Emergent a “avorté ou rejeté” sept lots de vaccin d’AstraZeneca “en raison d’une contamination microbienne”. Six lots supplémentaires d’AstraZeneca ont été abandonnés ou rejetés entre décembre 2020 et avril 2021, juste avant la contamination des 15 millions de doses en mars 2021 – le mélange de substances médicamenteuses qui a conduit à l’arrêt de la production.
En décembre 2020, “la contamination microbienne et la défaillance de l’équipement ont nécessité l’arrêt d’environ 30 millions de doses Johnson & Johnson”. 30 millions de doses supplémentaires ont été jetées entre mars et avril 2021, selon l’enquête.
“[The] l’enquête a révélé qu’à la fin de 2020 et au début de 2021, le non-respect par Emergent des bonnes pratiques de fabrication actuelles à Bayview a conduit à la destruction de plus de 240 millions de doses de vaccin… bien plus que ce qui avait été révélé auparavant », indique le rapport des comités. « 60 millions de doses supplémentaires du vaccin d’AstraZeneca seront détruites – à un coût important pour les contribuables – parce que la substance médicamenteuse a dépassé sa date de péremption.
Minimiser les problèmes
Le personnel émergent a caché des preuves sur les problèmes de fabrication de l’entreprise aux inspecteurs de la FDA lors d’une visite à l’installation de Bayview en février 2021, selon l’enquête des comités.
Les employés ont retiré les étiquettes de retenue soulignant les problèmes de qualité potentiels des lots de vaccins Johnson & Johnson “pour éviter d’attirer l’attention” des inspecteurs, comme l’a déclaré un entrepreneur dans un message interne partagé dans le rapport du Congrès.
Les étiquettes “jaunes et bien visibles” ont été replacées sur les deux conteneurs après le départ des inspecteurs de la FDA, a déclaré l’entrepreneur. Selon les conclusions des comités du Congrès, les principaux dirigeants émergents, dont le vice-président des opérations de fabrication, le responsable de l’assurance qualité, le directeur principal des systèmes qualité et le directeur principal de la qualité, étaient au courant de cela.
Malgré les efforts, la FDA a encore soulevé plusieurs préoccupations concernant l’installation après la visite de février, selon Peter Marks, le plus haut responsable des vaccins de l’agence, qui a informé les comités de ses conclusions. En quelques semaines, la société identifierait davantage de lots contaminés du vaccin J&J.
Des responsables du ministère de la Santé et des Services sociaux ont envoyé des questions sur la contamination aux employés d’Emergent fin mars, incitant le responsable de la qualité de l’établissement de Bayview, Tammy Lucik, à écrire dans un e-mail interne que les responsables gouvernementaux devenaient « trop impliqués », selon le rapport des commissions.
Un cadre supérieur a répondu en conseillant à Lucik de dire que la société “travaillait activement sur l’enquête” et partagerait ses conclusions avec les autorités gouvernementales par l’intermédiaire de J&J.
Pendant ce temps, J&J et AstraZeneca ont sonné l’alarme sur les processus de fabrication et de contrôle qualité d’Emergent tout au long de 2020 et au début de 2021. Même avant que la substance d’AstraZeneca ne soit mélangée avec des doses de J&J, Emergent a mis au rebut des millions de doses de chaque vaccin en raison d’une contamination antimicrobienne et chez J & J. cas, panne d’équipement fin 2020.
En octobre 2020, les employés de J&J ont écrit dans des messages internes qu’Emergent n’était toujours pas préparé pour la fabrication de masse, citant des problèmes de moisissures au sol et d’équipements surpeuplés dans un e-mail au personnel de contrôle qualité d’Emergent.
Mais J&J a choisi “d’aller de l’avant” avec la fabrication à Bayview le 1er novembre. 19, 2020. “Ce n’est pas sans risques connus comme cela a été communiqué précédemment”, a écrit le directeur de la conformité réglementaire pharmaceutique de J & J dans un message interne.
En fin de compte, les partenariats émergents ont coûté 330 millions de dollars au gouvernement avant que l’administration Biden ne mette fin à l’accord en novembre dernier. Le directeur de BARDA, Gary Disbrow, a déclaré aux comités qu’ils avaient choisi de ne pas résilier pour manquement ou cause – ce qui aurait pu rapporter certains paiements – par crainte que cela ne devienne encore plus coûteux en batailles juridiques.
Environ 390 millions de doses de vaccin ont été ou seront détruites, 330 millions pour des raisons de contrôle de qualité et 60 millions parce que la substance a expiré en attendant les contrôles de sécurité. 135 autres millions sont toujours en cours de test tandis que les contrôles de sécurité de la FDA ont autorisé 165 millions de doses de J&J et 15 millions de doses d’AstraZeneca à utiliser.
Aux termes de leur accord avec AstraZeneca, les États-Unis paieront tout de même 176 000 dollars pour les 60 millions de doses périmées.
“Honte à nous de penser que leur expérience dans la fabrication signifierait qu’ils seraient en mesure d’aller de l’avant et de fabriquer les vaccins de la manière que nous attendons d’un fabricant de vaccins expérimenté”, a déclaré Marks aux membres du comité lors d’un briefing bipartite. “Cela a été une expérience d’apprentissage claire pour ne pas faire d’hypothèses.”