Le SHUa lié à la nouvelle mutation du gène TSEN2, révèle une étude :

Une mutation nouvellement identifiée dans : TSEN2 : Le gène qui cause des anomalies craniofaciales, des déficiences intellectuelles et développementales, ainsi que le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), a été trouvé chez six enfants, selon une étude génétique.

Sur la base de ces observations, les scientifiques ont proposé de nommer le nouveau syndrome “TRACK” qui signifie syndrome hémolytique et urémique atypique lié à TSEN2, malformations craniofaciales, insuffisance rénale.

L’étude, “Une mutation du site d’épissage dans : TSEN2 : provoque un nouveau syndrome avec des malformations craniofaciales et du système nerveux central, et un syndrome hémolytique et urémique atypique,» A été publié dans la revue : Génétique clinique :.

Dans le SHUa, lorsque les cellules tapissant les vaisseaux sanguins sont blessées ou activées – un phénomène connu sous le nom de dysfonctionnement des cellules endothéliales – elles perdent leurs capacités anti-coagulation sanguine, entraînant la formation de caillots sanguins. Le complément hyperactif, une partie du système immunitaire, peut également déclencher un dysfonctionnement des cellules endothéliales et augmenter la formation de caillots sanguins. Ces caillots sanguins finissent par endommager les organes, en particulier les reins.

Des causes génétiques sont associées à la majorité des cas de SHUa, et la plupart des mutations prédisposant à la maladie se trouvent dans les gènes qui régulent l’activité de la cascade du complément. Cependant, chez 30 à 40 % des personnes atteintes du SHUa, la cause génétique sous-jacente est inconnue.

Maintenant, une équipe de chercheurs en Turquie, en Chine et aux États-Unis a décrit une nouvelle mutation dans : TSEN2 : gène qui a été identifié chez six enfants de quatre familles apparentées par le sang.

Lecture recommandée:

TSEN2 : contient des instructions pour fabriquer l’une des sous-unités de l’endonucléase d’épissage de l’ARN de transfert (ARNt), une enzyme qui élimine les introns – régions d’un gène dépourvues d’informations codant pour les protéines – des gènes d’ARNt pour générer des ARNt fonctionnels.

Les ARNt sont des molécules impliquées dans la production de nouvelles protéines responsables de l’assemblage de blocs de construction protéiques appelés acides aminés.

Les scientifiques ont d’abord identifié quatre enfants – un garçon de 5 ans et trois filles âgées de 2 à 10 ans – dans un grand groupe de patients atteints du SHUa, qui, en plus d’avoir des lésions rénales, avaient également une petite circonférence crânienne (microcéphalie), plusieurs malformations craniofaciales, ainsi que avec des retards intellectuels et de développement.

Le dépistage génétique a montré qu’aucun des enfants ne présentait de mutations dans les gènes les plus couramment associés au SHUa, notamment : CFH, CFI, CFB, C3, CD46 (MCP), CFHR1-5, DGKE, PLGet: THBD :ou des anticorps anti-facteur H du complément.

Un seul variant génétique, appelé c.914-5T > A, a été découvert dans une région intronique du : TSEN2 : gène. Cette mutation était homozygote, ce qui signifie qu’elle a été trouvée dans les deux copies du gène (une héritée de chaque parent).

Plus tard, les auteurs ont identifié deux autres enfants, des garçons âgés de 4 et 10 ans, présentant des caractéristiques et des symptômes similaires qui portaient également la même mutation.

Une analyse plus approfondie a révélé que la variante entraînait la production de versions anormales de : TSEN2 : ARN messager (ARNm) – la molécule utilisée comme matrice pour fabriquer la protéine TSEN2. Alors que certains de : TSEN2 : Les ARNm étaient normaux, d’autres sautaient l’exon 10, une région codant pour une protéine, et d’autres contiendraient des instructions pour deux acides aminés supplémentaires.

Chez le poisson zèbre génétiquement modifié avec un type de mutation similaire (exon 10 sauté dans : TSEN2 :), les auteurs ont observé une « mise en commun » des cellules sanguines, un petit cerveau, des kystes rénaux et un gonflement. La constriction de la veine cardinale commune, un péricarde élargi – la membrane qui entoure le cœur – et une ramification accrue des vaisseaux sanguins ont été notés comme d’autres caractéristiques causées par la mutation.

Nous avons identifié un nouveau syndrome accompagné de SHUa suggérant l’existence d’un lien entre la biologie des ARNt et l’endothélium vasculaire [healthy balance], que nous proposons de nommer avec l’acronyme TRACK syndrome (TSEN2 Related Atypical hemolytic uremic syndrome, Craniofacial malformations, Kidney failure) », écrivent les auteurs. “D’autres études, éventuellement visant à analyser les ARNm spécifiques des neurones et de l’endothélium, seront nécessaires pour découvrir les fonctions non caractérisées de TSEN2 et les mécanismes qui conduisent à [central nervous system] et les défauts endothéliaux vasculaires. ”

Leave a Comment