La mutation du gène de l’horloge a été trouvée pour contribuer au développement de l’autisme :

Sommaire: Les perturbations du gène CLOCK peuvent être un mécanisme qui sous-tend plusieurs formes d’autisme et d’autres conditions neurodéveloppementales.

La source: Université du Minnesota :

Dans: Psychiatrie moléculaire :une équipe de scientifiques de la faculté de médecine de l’Université du Minnesota, de l’Université du Texas Health San Antonio et de l’Institut de recherche biomédicale (BRI) de la Fondation pour la recherche et la technologie Hellas (FORTH) en Grèce a découvert que la perturbation d’un gène de l’horloge circadienne peuvent être impliqués dans le développement des troubles du spectre autistique.

Le trouble du spectre autistique, ou TSA, fait référence à un trouble neurodéveloppemental caractérisé par un large éventail de conditions comportementales, notamment des défis liés aux compétences sociales, aux comportements répétitifs, à la parole et à la communication non verbale. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, le TSA touche un enfant sur 44 aux États-Unis :

Environ 50 à 80 % des enfants atteints de TSA ont des problèmes de sommeil, contre moins de 30 % dans la population générale. Les causes des problèmes de sommeil dans les TSA ne sont pas entièrement claires, mais une horloge biologique défectueuse pourrait en être la cause.

“Il est reconnu depuis longtemps que la fonction de l’horloge biologique est fréquemment perturbée chez les patients autistes et ces patients présentent souvent divers problèmes de sommeil”, a déclaré Ruifeng Cao, MD, Ph.D., professeur adjoint de neurosciences à l’U de M. Medical School, Duluth Campus et co-auteur de l’étude. “Mais, on ne sait pas si la perturbation des gènes de l’horloge peut directement causer l’autisme.”

L’étude a révélé que la perturbation d’un gène d’horloge essentiel dans les modèles précliniques peut conduire à des phénotypes de type autistique. Plus précisément, la suppression globale ou cérébelleuse du gène Bmal1 peut entraîner de graves troubles de la sociabilité, de la communication sociale et des comportements répétitifs excessifs.

Environ 50 à 80 % des enfants atteints de TSA ont des problèmes de sommeil, contre moins de 30 % dans la population générale. L’image est dans le domaine public :

Les modèles ont également illustré des dommages à leur cervelet – ou ataxie cérébelleuse. L’équipe de recherche a étudié plus en détail les changements pathologiques dans le cervelet et a trouvé un certain nombre de changements cellulaires et moléculaires qui indiquent des déficits neurodéveloppementaux.

“La perturbation des gènes de l’horloge pourrait être un mécanisme sous-jacent à plusieurs formes d’autisme et potentiellement à d’autres conditions neurodéveloppementales, et cette découverte ouvre la voie à de nouvelles recherches passionnantes”, a déclaré Christos Gkogkas, Ph.D., chercheur principal en neurobiologie au BRI de FORTH. .

L’équipe de recherche prévoit de continuer à étudier d’autres gènes d’horloge qui se trouvent mutés dans les TSA. Plus important encore, ils recommandent le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur leurs découvertes.

À propos de cette actualité de la recherche sur l’autisme et la génétique :

Auteur: Bureau de presse:
La source: Université du Minnesota :
Contact: Bureau de presse – Université du Minnesota :
Image: L’image est dans le domaine public :

Recherche originale : Libre accès.
“Comportement de type autistique et dysfonctionnement cérébelleux chez les souris mutantes Bmal1 améliorés par l’inhibition de mTORC1” par Dong Liu et al. Psychiatrie moléculaire :


Abstrait:

Voir également:

Comportement de type autistique et dysfonctionnement cérébelleux chez des souris mutantes Bmal1 améliorés par l’inhibition de mTORC1

Bien que les troubles circadiens et du sommeil soient fréquemment associés aux troubles du spectre autistique (TSA), il reste difficile de savoir si la perturbation des gènes de l’horloge peut entraîner des phénotypes de type autistique chez les animaux. Le gène essentiel de l’horloge : Bmal1 : a été associée à la sociabilité humaine et ses mutations faux-sens sont identifiées dans les TSA.

Ici, nous rapportons que global : Bmal1 : la suppression a entraîné des déficiences sociales importantes, des comportements stéréotypés et répétitifs excessifs, ainsi que des troubles d’apprentissage moteur chez la souris, qui ressemblent tous à des déficits comportementaux de base dans les TSA. De plus, une densité cellulaire aberrante et une morphologie immature des épines dendritiques ont été identifiées dans les cellules cérébelleuses de Purkinje (PC) de Bmal1 : souris knock-out (KO).

Les enregistrements électrophysiologiques ont révélé une transmission synaptique excitatrice et inhibitrice améliorée et des taux de déclenchement réduits dans les PC de Bmal1 : souris KO. Expression différentielle des gènes associés aux TSA et à l’ataxie (Ntng2 :, Mfrp :, Nr4a2 :, Thbs1 :, Atxn1 :et: Atxn3 :) et des voies dérégulées de contrôle de la traduction, y compris la signalisation de la cible mammalienne hyperactivée du complexe de rapamycine 1 (mTORC1), ont été identifiées dans le cervelet de Bmal1 : souris KO.

Fait intéressant, la metformine, un médicament antidiabétique, a inversé l’hyperactivation de mTORC1 et atténué les principaux déficits comportementaux et PC chez Bmal1 : souris KO. Surtout, conditionnel: Bmal1 : la suppression uniquement dans les PC cérébelleux était suffisante pour récapituler les changements comportementaux et cellulaires de type autistique similaires à ceux identifiés dans Bmal1 : souris KO. Ensemble, ces résultats dévoilent un rôle auparavant non identifié pour : Bmal1 : perturbation du dysfonctionnement cérébelleux et des comportements de type autistique.

Nos résultats fournissent des preuves expérimentales à l’appui d’un rôle putatif pour la dérégulation de l’expression des gènes de l’horloge circadienne dans la pathogenèse des TSA.

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