Drs. Harmit Malik et Steve Henikoff élus à l’American Academy of Arts and Sciences :

Pionniers dans la compréhension de l’évolution et de la régulation des gènes :

Henikoff, chercheur au Howard Hughes Medical Institute depuis 1990, étudie comment les chromosomes, composés de longues structures d’ADN et d’autres molécules, évoluent et fonctionnent. Il s’efforce de comprendre les mécanismes d’hérédité qui ne dépendent pas de la séquence d’ADN, en examinant comment les protéines d’emballage de l’ADN et les molécules qui activent et désactivent les gènes et lisent leurs informations façonnent ces processus. Henikoff développe également des outils pour comparer les séquences de gènes, déterminer l’arrangement des gènes dans les cellules vivantes et comprendre les fonctions biologiques des gènes et la façon dont les cellules les régulent.

Il s’est rendu compte très tôt que l’informatique et Internet pouvaient révolutionner la recherche biologique et a aidé à construire l’infrastructure d’analyse du génome humain, la collection complète d’ADN dans une seule cellule. En 1992, Henikoff et sa femme, Jorja Henikoff, ont développé une méthode informatique qui permet aux chercheurs de comparer les relations entre tous les êtres vivants et de découvrir les racines des maladies humaines en étudiant des organismes plus simples.

Henikoff et ses collègues ont également développé des techniques qui permettent aux scientifiques de cartographier les caractéristiques des chromosomes qui sont altérées lorsque les gènes sont activés ou désactivés. Appliquées à l’étude des cellules de mouches des fruits, ces méthodes ont déjà offert de nouvelles informations sur la façon dont les modèles d’activité génique peuvent persister pendant de nombreuses générations de cellules. Les techniques peuvent également éventuellement aider les scientifiques à déterminer comment un embryon se développe en un animal adulte ou comment des cellules saines deviennent cancéreuses.

“C’est un honneur particulier d’être élu avec Harmit”, a déclaré Henikoff.

Lui et Malik ont ​​une longue histoire ensemble. Malik, lui-même chercheur HHMI depuis 2013, a fait ses débuts en tant que boursier postdoctoral au laboratoire de Henikoff. L’intérêt de Malik a été attiré par une idée décalée : Il voulait comprendre pourquoi certains gènes évoluent rapidement et soupçonnait que cela était dû à un conflit génétique, dans lequel la concurrence entre des gènes aux fonctions opposées entraîne leur évolution. Henikoff a donné à Malik la liberté de poursuivre l’idée, et les bases d’une carrière ont été posées.

L’intérêt de Malik pour le push-pull entre différents gènes et les protéines qu’ils codent – parfois au sein du même organisme, et parfois entre organismes – l’a aidé à révéler des processus fondamentaux se produisant dans une variété de systèmes biologiques. Avec le collègue de Hutch et expert en VIH, le Dr. Michael Emerman, il a été le pionnier de la paléovirologie, ou l’étude des virus éteints. Malik a théorisé (correctement) que les infections virales passées depuis longtemps laisseraient des empreintes sur l’ADN de l’hôte qui lui permettraient, ainsi qu’à Emerman, de déduire comment les virus influençaient l’évolution des protéines antivirales de l’hôte.

Malik étudie également les conflits génétiques se produisant au sein d’une même espèce. Par exemple, il a étudié l’évolution du centromère, une région spécialisée du chromosome essentielle à la bonne division cellulaire, et les protéines d’encapsidation de l’ADN spécifiques au centromère. Ses travaux ont montré que ces protéines et la séquence d’ADN du centromère évoluent de concert, mettant en lumière la façon dont l’évolution aide les cellules à équilibrer les forces concurrentes à l’œuvre lors des divisions cellulaires qui se produisent pendant le développement de l’ovule.

Depuis qu’il a commencé à suivre la trace évolutive laissée par les conflits génétiques dans l’ADN, Malik a aidé les membres de son laboratoire à mieux comprendre des sujets aussi variés que les mécanismes antiviraux des bactéries et la fertilité masculine.

Malik et Henikoff ont continué à collaborer depuis que Malik a créé son propre laboratoire au Hutch en 2003. Récemment, leurs équipes ont travaillé ensemble pour mieux comprendre pourquoi certaines protéines inhabituelles d’emballage de l’ADN évoluent rapidement et comment le cancer peut les coopter. Les travaux ont donné de nouvelles informations sur les facteurs en jeu au cours du développement embryonnaire et sur la manière dont les cellules tumorales peuvent transformer les processus biologiques normaux à leurs propres fins.

Avec Henikoff et Malik, 14 scientifiques de Hutch ont été élus à l’Académie, dont les lauréats du prix Nobel, les Drs. Linda Buck et Lee Hartwell et son collègue chercheur HHMI, le Dr. Sue Biggins.

Le 1er avril 2022, le Fred Hutchinson Cancer Research Center et la Seattle Cancer Care Alliance sont devenus le Fred Hutchinson Cancer Center, une organisation unique, indépendante et à but non lucratif qui fait également partie cliniquement intégrée du programme de lutte contre le cancer d’UW Medicine et d’UW Medicine. En savoir plus sur la restructuration :.

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