Des chercheurs identifient des mutations génétiques liées au mal de la grossesse :

Une nouvelle étude menée par une équipe dirigée par l’USC offre une confirmation supplémentaire que des anomalies du gène GDF15 sont impliquées dans le développement de l’hyperemesis gravidarum et peuvent fournir un aperçu de la prédiction et du diagnostic de la maladie.

Par Zara Abrams :

(Avec l’aimable autorisation d’iStock)

La plupart des femmes souffrent de nausées et de vomissements pendant la grossesse, mais une affection connue sous le nom d’hyperemesis gravidarum (HG), qui affecte jusqu’à 2 % des femmes enceintes, provoque des nausées et des vomissements si graves qu’ils peuvent entraîner la famine, une carence en nutriments et des problèmes de développement du fœtus. . HG peut être transmis dans les familles et la plupart des femmes qui en souffrent au cours d’une grossesse auront une récidive lors de grossesses supplémentaires. HG a longtemps été mal compris et donc sous-traité, ce qui expose les femmes atteintes de cette maladie à un risque accru d’interruption de grossesse, d’idées suicidaires et même de décès.

Maintenant, une nouvelle étude d’une équipe de chercheurs de la Keck School of Medicine de l’USC et de la Hyperemesis Education and Research Foundation (HER) a découvert que des mutations ou des variantes du gène GDF15 sont liées à HG. Les résultats publiés cette semaine dans : BJOG : Un journal international d’obstétrique et de gynécologie :confirment des recherches antérieures de changement de paradigme reliant le gène GDF15 à HG et peuvent fournir des outils pour prédire qui pourrait être à risque de HG et diagnostiquer la maladie.

“Pendant des générations, on a pensé que l’HG était de nature psychologique ou causée par l’hormone de grossesse hCG, donc cette percée nous mène dans une nouvelle direction”, a déclaré Marlena Fejzo, PhD, chercheuse à la Keck School of Medicine et l’auteur principal du journal. “Notre étude fournit des preuves convaincantes que les anomalies du gène GDF15 et de la protéine qu’il code sont la principale cause de HG.”

La découverte offre l’espoir que les cliniciens seront finalement en mesure de fournir une prédiction et un diagnostic plus rapides de l’HG, éventuellement grâce à des tests génétiques, ainsi que des traitements conçus spécifiquement pour traiter sa cause sous-jacente.

“Cette condition peut être très débilitante et sans en connaître la cause, nous n’avons pas de médicaments spécialisés à proposer aux patients”, a déclaré Patrick M. Mullin, MD, MPH, professeur agrégé d’obstétrique et de gynécologie cliniques à la Keck School of Medicine et co-auteur. de l’étude. “Notre espoir est que la compréhension de la base génétique de HG soutiendra le développement d’approches de traitement plus ciblées.”

La base génétique de HG:

Les chercheurs ont comparé les gènes de 926 femmes avec des grossesses HG à 660 femmes qui avaient des niveaux normaux de nausées et de vomissements pendant la grossesse. Un seul gène différait significativement entre les deux groupes : le gène qui code pour une hormone de stress cellulaire appelée GDF15. L’hormone, qui est présente à des niveaux élevés dans le placenta, envoie des signaux à une partie du cerveau qui contrôle les nausées et l’appétit. Les résultats suggèrent que chez les femmes présentant certaines variantes du gène identifié, quelque chose ne va pas avec la façon dont l’hormone GDF15 signale le cerveau, entraînant les symptômes de l’HG.

Dans des recherches antérieures, l’équipe a trouvé un lien entre le gène GDF15 et HG dans une étude d’association à l’échelle du génome. Le: BJOG : La découverte s’appuie sur cette percée en confirmant le lien dans un groupe distinct de participants utilisant le séquençage de l’exome entier, une technique d’analyse génétique différente qui permet aux chercheurs de séquencer de grandes quantités d’ADN pour rechercher des mutations rares dans les gènes. Dans cette étude, les chercheurs ont trouvé deux variantes du gène GDF15 associé à HG. Une variation courante s’est produite chez beaucoup plus de femmes ayant des grossesses HG que de témoins, tandis qu’une deuxième mutation rare s’est produite chez 10 femmes ayant des grossesses HG mais aucune de celles sans HG, ce qui suggère fortement que des anomalies du gène GDF15 jouent un rôle dans le développement de HG.

La nouvelle étude comprenait également un groupe de participants plus diversifié, montrant une tendance similaire vers une association de la variante commune du gène GDF15 et de l’HG chez les personnes d’origine africaine, asiatique et hispanique, suggérant que les résultats peuvent être généralisables à une population plus large.

En plus de son rôle dans l’HG, l’hormone GDF15 est impliquée dans la cachexie cancéreuse, un syndrome de dépérissement qui entraîne une perte de poids, une malnutrition et une perte d’appétit. Des essais cliniques sont actuellement en cours pour des médicaments de cachexie qui bloquent la voie de signalisation GDF15, qui sont prometteurs pour réduire les nausées et la perte de poids. Ces médicaments peuvent également s’avérer utiles pour les patients atteints d’HG.

“Fournir aux cliniciens et aux patients une cause factuelle d’HG peut réduire la stigmatisation historique et permettre aux patients d’être pris plus au sérieux, ce qui se traduit par des soins améliorés et des mères et des bébés en meilleure santé”, a déclaré Fejzo.

Améliorer la santé maternelle et fœtale :

Pendant la grossesse, lorsque le gain de poids est essentiel à la santé du fœtus, les femmes atteintes de HG perdent généralement au moins 5 % de leur poids corporel. Certains sont confrontés à une famine prolongée et deviennent déficients en nutriments, les cas les plus graves entraînant des affections potentiellement mortelles, notamment l’encéphalopathie de Wernicke.

Mais la condition ne nuit pas seulement aux mères. Les nourrissons nés de femmes atteintes de HG sont cinq fois plus susceptibles d’être petits pour leur âge gestationnel que les nourrissons de mères en bonne santé – un risque plus élevé que celui de la consommation de tabac, de cocaïne ou d’amphétamines. Les bébés exposés à l’HG sont également confrontés à davantage de problèmes de développement, notamment un risque plus élevé d’autisme, que leurs homologues en bonne santé.

“Les patients HG et leurs bébés peuvent souffrir énormément, peuvent même mourir, et cette étude fournit des progrès attendus depuis longtemps vers la compréhension de la maladie”, a déclaré Fejzo.

Ensuite, l’équipe vise à élucider davantage le lien entre GDF15 et HG à l’aide de données cliniques et biologiques, par exemple pour déterminer si les niveaux de l’hormone GDF15 peuvent prédire l’apparition de HG. Ils mesurent actuellement les niveaux d’hormone GDF15 dans des échantillons de sang de femmes avec et sans HG et comparent ces données aux rapports cliniques sur la gravité des nausées et des vomissements.

À propos de cette étude :

Outre Fejzo et Mullin, les autres auteurs de l’étude sont Kimber W. MacGibbon, Olivia First et Courtney Quan, de la Fondation HER. Ce travail a été soutenu, en partie, par la Fondation HER et la Fondation Eppley pour la recherche. Le Regeneron Genetics Center a effectué un séquençage de l’exome entier pour l’étude.

Divulgation: Fejzo est un consultant rémunéré pour Materna Biosciences, Inc., qui développe un traitement pour HG. Materna Biosciences, Inc. pourrait potentiellement bénéficier des résultats de cette recherche.

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