Démêler un mystère du myélome à l’aide de la génétique et de l’imagerie :

Deux rapports ont été publiés récemment qui méritent d’être signalés. Les deux rapports ont fourni des résumés et des détails sur les recherches effectuées au Roswell Park Comprehensive Cancer Center qui ont fourni de nouvelles informations sur le myélome multiple. Le premier rapport a été publié dans la revue : Communication Nature : et rend la lecture intéressante mais difficile. Le deuxième rapport provient directement de Roswell Park et traduit l’article de journal en : Nature: dans un langage que nous, patients, pouvons facilement comprendre.

Le deuxième rapport commence par une note historique :

“En 1873, le médecin russe J. von Rusitzky a inventé le terme” myélome multiple “après avoir trouvé huit types différents de tumeurs de la moelle osseuse chez un seul patient.” [emphasis added]

Dans “Myélome 101”, nous apprenons que le myélome multiple est un cancer des plasmocytes, un type de globule blanc présent dans la moelle osseuse qui fabrique des anticorps pour combattre l’infection. Chez les patients atteints de myélome, les plasmocytes prolifèrent trop rapidement, évinçant les cellules saines et provoquant des lésions osseuses douloureuses appelées lésions ostéolytiques. »

La question de savoir pourquoi ces cellules cancéreuses provoquent des maladies osseuses douloureuses dans certaines zones du corps, mais pas dans d’autres, est restée sans réponse au cours du dernier siècle et demi. Les chercheurs de Roswell Park ont ​​maintenant fourni une explication moléculaire et biologique selon laquelle “différents clones de myélome peuvent être présents chez un seul patient et lier ces changements génétiques distincts dans les cellules de myélome au développement de la maladie osseuse du myélome”.

Nous (les patients) nous souviendrons très probablement trop bien du processus de diagnostic de notre myélome : une prise de sang, une biopsie de moelle osseuse aspirée de notre os iliaque, un PET/CT scan pour confirmer la présence de lésions osseuses. Les chercheurs de Roswell Park sont allés plus loin en prélevant des échantillons d’os / de moelle osseuse directement dans les zones où des lésions osseuses étaient présentes, guidés par les informations des scanners. Plusieurs centaines de milliers de cellules, obtenues à partir des sites de lésions osseuses, ont ensuite été analysées à l’aide “d’une technique de laboratoire permettant d’identifier les clones résistants aux traitements et les sous-populations responsables de la propagation métastatique”.

L’analyse de ces échantillons a révélé ce qui suit :

  • “Les cellules de myélome provenant de différents endroits chez le même patient sont génétiquement différentes, en particulier chez les patients atteints d’une maladie récidivante.”
  • « Des sous-clusters Cl de cellules de myélome malin qui surexpriment des gènes associés à la prolifération et à la phosphorylation oxydative [Phosphorylation is the most common mechanism of regulating protein function and transmitting signals throughout the cell.]deux caractéristiques du cancer associées à de moins bons résultats. »
  • “… Analyses de plasmocytes malins individuels après que les patients ont terminé le traitement du myélome, [showed] changements génétiques dans les plasmocytes malins qui sont restés après le traitement – changements probablement associés à la résistance au traitement -[this may] identifier également de nouvelles stratégies pour éradiquer la résistance au traitement à l’avenir. »
  • “En plus des gènes précédemment associés au myélome, les chercheurs ont identifié un nouveau gène, LAMP5, qui est surexprimé dans les lésions osseuses et qui contribue très probablement à la progression de la maladie.” Cela pourrait éventuellement devenir une cible pour de futures thérapies, encore à développer.
  • La qualification du myélome à partir d’échantillons de moelle osseuse prélevés uniquement sur l’os coxal ne donne pas une image complète de la maladie. Les auteurs ont noté qu’il est également important d’échantillonner des lésions osseuses spécifiques, sur la base des informations de l’imagerie TEP / CT, “d’identifier pour identifier les clones résistants au traitement,… en particulier lors de la conception de thérapies ciblées et personnalisées”. [emphasis added]

L’enquêteur principal est cité:

“Si nous voulons guérir le myélome, nous devons inclure l’imagerie du corps entier dans le suivi de routine, car sans les techniques d’imagerie modernes comme la TEP et la TDM, les médecins pourraient sous-estimer l’étendue réelle de la maladie.” [emphasis added]

À de nombreuses reprises dans le passé, le Myeloma Crowd de HealthTree a clairement indiqué que le myélome multiple est une maladie hétérogène, généralement interprétée comme « nous (les patients) sommes tous différents les uns des autres ». Mais l’hétérogénéité va au-delà. Le: Nature: papier nous rappelle à TOUS que notre maladie est aussi hétérogène en nous-mêmes. En tant que patients, nous devons comprendre que, très probablement, nous avons différents myélomes à différents endroits de notre système et que ces myélomes changeront avec le temps en raison d’une réaction génétique à notre programme de traitement.

Permettez-moi de terminer avec cette citation de l’un des articles mentionnés précédemment :

« Les résultats trouvés améliorent la compréhension actuelle du myélome multiple, avec des implications pour le traitement et le suivi des patients atteints d’une maladie nouvellement diagnostiquée et en rechute. Ils mettent en évidence la possibilité de personnaliser le traitement en fonction de la constitution génétique distincte des myélomes : [plural] chez chaque patient, à la fois au diagnostic initial et au fil du temps. »

A propos de l’auteur:
Paul Kleutgen :

Je suis un patient diagnostiqué en 2014 avec une leucémie primaire à plasmocytes (pPCL), une variante rare et agressive du myélome multiple et j’ai eu beaucoup de chance de trouver un traitement au département de thérapie cellulaire du Duke University Cancer Institute. Ma femme, Vicki, et moi avons deux enfants adultes et un petit-fils qui est la « lumière de ma vie ». Un traitement réussi a permis à Vicki et moi de faire ce que nous aimons le plus : parcourir le monde, mais avec quelques précautions supplémentaires pour éloigner les infections. Ma carrière dans l’industrie pharmaceutique m’a donné des idées que je mets actuellement à profit en tant que défenseur de la baisse des prix des médicaments, en particulier des prix des médicaments anticancéreux et, très spécifiquement, des thérapies CAR-T, avec des contributions récentes publiées par Health Affairs, l’Institute for Clinical and Economic Review et les Centers for Medicare and Medicaid Services.

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