Chercheurs du Josep Carreras Leukemia R :

image: la gauche: Carlos García-Prieto, premier auteur, et Dr. Manel Esteller, auteur correspondant, chef de groupe et directeur de l’Institut :
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Crédit: Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras :

  • Une nouvelle plateforme de puces à ADN permettra l’analyse épigénétique à grande échelle du génome de la souris, l’un des modèles animaux clés de la recherche sur la leucémie.
  • Les chercheurs de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras démontrent que le nouvel outil est utile à la fois dans les échantillons frais et conservés, ouvrant la porte à des études rétrospectives.
  • Les résultats de la recherche chez la souris peuvent ouvrir de nouvelles opportunités thérapeutiques pour des maladies humaines, comme les leucémies et les lymphomes.

21 mars 2022. La souris de laboratoire est un modèle expérimental largement utilisé dans la recherche biomédicale préclinique. L’efficacité des médicaments et leurs éventuels effets indésirables peuvent être déterminés dans ce système, ayant également la capacité d’imiter les maladies humaines pour comprendre les mécanismes de leur apparition et identifier des traitements pour les combattre. Par exemple, des modèles murins de cancer, de pathologies neurodégénératives et métaboliques sont largement étudiés dans ce modèle animal. En ce sens, il convient de rappeler que tout médicament administré à un patient a subi au moins un contrôle chez la souris.

Cependant, il y a des aspects de la biologie de la souris qui nous sont largement inconnus, comme son épigénétique (modifications de l’ADN contrôlant la disponibilité par la cellule de sa propre information génétique). Jusqu’à présent, des centaines d’études globales sur l’épigénome humain ont été développées, mais dans une moindre mesure chez le rongeur. Un article récemment publié dans la revue : Épigénétique : par le groupe du Dr. Manel Esteller, directeur de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras (IJC), professeur de recherche à l’ICREA et président du département de génétique de l’Université de Barcelone, valide une nouvelle plateforme génomique qui, en une seule fois, étudie 285 000 points de contrôle épigénétiques dans le génome de la souris , en particulier les sites de méthylation de l’ADN.

Pour l’ADN humain, il existe de petites puces appelées “microarrays” qui nous permettent d’étudier facilement, rapidement et automatiquement des milliers de commutateurs épigénétiques dans notre génome. Jusqu’à très récemment, ces dispositifs n’existaient pas dans la souris et ce que nous avons fait, c’est vérifier l’efficacité et la polyvalence du premier prototype conçu à cet effet ”, déclare le Dr. Esteller et ajoute que «les régulateurs de tous les gènes murins sont insérés dans cette plate-forme et, lorsque l’ADN de souris est ajouté, il brille en rouge ou en vert selon leur statut d’activation.

Les chercheurs ont vérifié la fiabilité du nouveau système en analysant les mêmes échantillons plusieurs fois obtenant des résultats identiques et ils se sont avérés utiles non seulement dans les échantillons frais mais aussi dans les spécimens d’archives. Les données confirment également que chaque tissu et organe de souris possède son propre épigénome qui lui permet de fonctionner de manière spécifique malgré le fait que toutes les cellules du spécimen partagent le même génome.

Le microréseau épigénomique de souris permet également de détecter les changements dus à des mutations dans les gènes épigénétiques ou lorsque des médicaments déméthylants de l’ADN sont utilisés et, selon le Dr. Esteller, «ceci est important car les deux situations se produisent chez des patients atteints de leucémie ou de lymphome, de sorte que les équivalences de ces données de souris peuvent être transférées à des patients humains», conclut le chercheur.

Article de référence ::

Garcia-Prieto CA, vlvarez-Errico D, Musulen E, Bueno-Costa A, Vazquez BN, Vaquero A, Esteller M :. Validation d’un microréseau de méthylation d’ADN pour 285 000 sites CpG dans le génome de souris. Épigénétique :doi.org/10.1080/15592294.2022.2053816, 2022.


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